DFG-Projekt LE 5009/3-1
Editierung von CaMKIIδ als Therapie für diabetische Kardiomyopathie
Das übergeordnete Ziel des aktuellen Projekts ist die Entwicklung einer CRISPR-Cas9-Gen-Editing-Strategie zur Ablation der glykosylativen Aktivierungsstelle von CaMKIIδ in vivo. Mehrere Gen-Editing-Konstrukte werden entworfen und in vitro in HEK293-Zellen getestet und in humanen iPSC-Kardiomyozyten umfassend charakterisiert. Der beste Editing-Ansatz wird dann weiter optimiert und in Mäusen angewendet, um ihn als potenzielle Therapie für diabetische Kardiomyopathie in vivo zu testen. Dies könnte möglicherweise zu einer neuen Therapie für Patienten mit Diabetes mellitus und Herzerkrankungen führen. Darüber hinaus könnte die Behandlung der diabetischen Kardiomyopathie auch positive Auswirkungen auf das kardiorenale Syndrom und die Nieren haben. Konkret umfasst unser Ansatz:
Ziel 1: Entwurf und Optimierung der Gen-Editierungs-Konstrukte in vitro
Ziel 2: Funktionelle Charakterisierung der editierten menschlichen Kardiomyozyten
Ziel 3: Editierung von CaMKIIδ in vivo als Therapie für diabetische Kardiomyopathie